Дорипенем инструкция по применению

Порошок для приготовления раствора для инфузий: кристаллический порошок от белого, почти белого или слегка желтоватого цвета.

Восстановленный раствор: при добавлении препарата к 10 мл воды для инъекций образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая через иглу №0840.

Дорипенем — синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2–4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Механизм действия. Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем нарушения биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), и это ведет к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, который участвует в поддержании формы бактериальной клетки.

Опыты in vitro показали, что дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, и также его действие не угнетается другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности. Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выход дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями, исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обращаться за советом к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.

К дорипенему чувствительны:

Обычно чувствительные виды: грамположительные аэробы — Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); грамотрицательные аэробы — Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Shigella; анаэробы — Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, виды рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Suterella wadsworthia.

Резистентные микроорганизмы: грамположительные аэробы — стафилококки, резистентные к метициллину Enterococcus faecium; грамотрицательные аэробы — Stenotrophomonas maltophila.

* Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Приобретенную резистентность могут иметь Burkholderia cepacia.

Концентрации дорипенема в плазме: средние концентрации в плазме (мг/л) дорипенема после 1 в/в инфузии в течение 1 и 4 ч 500 мг и 1 в/в инфузии в течение 4 ч 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы

Антибиотик группы карбапенемов.

Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с ИВЛ

Осложненные интраабдоминальные инфекции

Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит, в т. ч. с сопутствующей бактериемией

Инъекционный раствор, в состав которого входит 500 мг Дорипрекса, готовят следующим образом: порошковый Дорипрекс разбавляют 0.9% физиологического раствором (раствор хлорида натрия)/10 мл стерильной воды. На внешний вид контролируют раствор на наличие в нём механических включений (данный готовый раствор не применяется для прямого введения). Готовый раствор как шприцевую инъекцию вводят в инъекционный пакет, состоящий из 100 мл 5% раствора глюкозы/физиологического раствора. Полученную суспензию тщательно перемешивают до получения однородного раствора.

Растворы Дорипрекса для проведения инъекций варьируются от чистого и бесцветного колера до прозрачного цвета с чуть-чуть желтоватым оттенком. Возможные цветовые различия инфузий не изменяют качество препарата.

Случаев передозировки дорипенема не описано. В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Дорипенем — синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам.
Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом, он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Механизм действия
Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем нарушения биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллин-связывающие белки (ПСБ), и это ведет к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки.
Опыты in vitro показали, что дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, и также его действие не угнетается другими антибиотиками.
Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности
Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, а также мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выход дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за советом к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.

К дорипенему чувствительны:

Обычно чувствительные виды:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину).

Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella.

Анаэробы:
Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Sutterella wadsworthenis.

Резистентные микроорганизмы
Грамположительные аэробы:
Стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium.

Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophila.

*Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Читайте также:  Почему сильные боли при раке?

Приобретенную резистентность могут иметь:
Burkholderia cepacia.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы

Дорипенем (в форме моногидрата). Порошок для приготовления раствора для инфузий (в 1 фл, —500 мг).

Синтетический антибиотик из группы карбапенемов широкого спектра действия, близкий по структуре к другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Дорипенем оказывает бактерицидное действие за счет нарушения биосинтеза клеточной стенки бактерий. Он инактивирует большое число важных пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток.

Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staph, aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, который участвует в поддержании формы бактериальной клетки. Опыты in vitro показали, что дорипенем уменьшает активность других антибиотиков незначительно, другие антибиотики не уменьшают активность дорипенема.

Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности. Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата му-тантными или приобретенными (ПСБ) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток.

Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staph, aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staph, epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staph, haemoiyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Str. agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staph, saprophyticus, Str. intermedius, Str. constellatus, Str. pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Str. pyogenes, Stn viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину);

аэробных грамотрицательных бактерий: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacterfreundii (включая штаммы, резистентные к цефта-зидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину, и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Shigella;

анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Bacteroides сассае, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium, Peptostreptoccus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas, Prevotella, Suterella wadsworthia.

К препарату устойчивы аэробные грамположительные бактерии: стафилококки, резистентные к метициллину, Enterocococcus faecium; аэробные грамотрицательные бактерии: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь Burkholderia cepacia.

Распределение Сmах и AUC изменяются линейно в диапазоне доз 500 мг — 1 г при в/в инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных в/в инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7—10 дней. Связывание дорипенема с белками плазмы — 8,1% и не зависит от его концентрации в плазме крови. V d — 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2л).

Дорипенем хорошо проникает в ткани матки, предстательной железы, желчного пузыря и мочу, а также ретроперитонеальную жидкость, достигая там концентраций, превышающих МИК. Биотрансформируется в микробиологически неактивный метаболит преимущественно под действием дегидропептидазы-l. Т 1/2 — около 1 ч. Дорипенем выводится в основном почками в неизмененном виде.
Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с ИВЛ; осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции МС, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит, в т. ч. с сопутствующей бактериемией.

Препарат вводят в/в. Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для взрослых: при внутри-больничной (нозокомиальная) пневмонии, включая связанную с ИВЛ, — по 500 мг каждые 8 ч, время инфузии 1 или 4 ч, длительность терапии — 7-14 дней. Осложненные интраабдоминальные инфекции и осложненные инфекции МС, включая пиелонефрит — по 500 мг каждые 8 ч, время инфузии 1 ч, длительность терапии — 5-14 и 10 дней соответственно.

Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после как минимум 3-дневной парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы). У пациентов с нарушениями функции почек при КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) препарат вводят в дозе 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 10 до 30 мл/мин) препарат вводят в дозе 250 мг каждые 12 ч.

Дорипенем удаляется из крови при гемодиализе; в настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, находящихся на диализе.

У пациентов пожилого возраста, функция почек которых соответствует их возрасту, коррекции дозы не требуется. У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль.
На ССС: часто — флебит.
На ПС: часто — тошнота, диарея, повышение уровней печеночных ферментов; иногда — колит, вызванный CI. difficile.
Дерматологические реакции: часто — зуд, сыпь.
АР: иногда — реакции гиперчувствительности (анафилактоидоподобные реакции).

Прочие: часто — кандидоз полости рта, микозы вульвы. В период пострегистрационного применения дорипенема наблюдались следующие побочные эффекты со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко — нейтропения. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом, в связи с тем что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Детский возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к дорипенему или другим препаратам группы карбапенемов, а также к бета-лактамным антибиотикам. Необходимо соблюдать осторожность при лечении дорипенемом беременных женщин. При необходимости применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Пробенецид конкурирует с дорипенемом за секрецию почечными канальцами и снижает почечный клиренс дорипенема, увеличивая тем самым AUC и Т 1/2 последнего из плазмы. Не рекомендуется одновременно применять пробенецид и дорипенем. Карбапенемы могут снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. При одновременном применении дорипенема и вальпроевой кислоты следует проводить мониторинг концентраций последней.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450 и поэтому скорее всего не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Фармацевтическая совместимость. Препарат нельзя смешивать с другими ЛС, за исключением стерильной воды, 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

ЛП — 004833 — 040518

Международное непатентованное или группировочное наименование препарата:

порошок для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: дорипенема моногидрат — 521,4 мг (эквивалентно дорипенему — 500,0 мг).

Читайте также:  Мовизар инструкция по применению

белого или желтоватого цвета порошок.

КодАТХ: J01DH04

Фармакодинамика

Дорипенем — синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спект-действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По срав­нению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем нарушения биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пеницил-лин-связывающие белки (ПСБ), и это ведет к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus.

В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно свя­зывается с ПСБ, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки. Опыты in vitro показали, что дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, и также его действие не угнетается другими антибио­тиками.

Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптоми-цином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грам-положительных бактерий.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактива­цию ферментами, гидролизующими карбапенемы, а также мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и ак­тивный выход дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефало-спориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрица-тельными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обра­щаться за советом к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере, при неко­торых типах инфекции, вызывает сомнения.

К дорипенему чувствительны :

Обычно чувствительные виды

Грамположительные: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину). Staphylococcus epidermidis (штаммы, чув­ствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину). Streptococcus agalactiae (включая штаммы 4 , рези­стентные к макролидам), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus intermedius, Streptococcus conste/latus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes; Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и рези­стентные к пенициллину).

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophi­lus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистент­ные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Esche­richia coli, включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, проду­цирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), Klebsiella pneumoniae (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Sutterella wadsworthenis.

Грамположительные аэробы: Стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium.

Приобретенную резистентность могут иметь: Burkholderia cepacia, Acinetobacter baumannii Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Концентрации дорипенема в плазме: средние концентрации в плазме (мг/л) дорипенема после одной 1-часовой и 4-часовой внутривенной инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы

Доза и длительность инфузии

Время от начала инфузии (ч)

Средняя концентрация в плазме (мг/л)

500 мг в течение 1ч

500 мг в течение 4 ч

1 г в течение 4 ч

Фармакокинетика дорипенема (Сmах — максимальная концентрация в плазме и AUC — площадь под кривой «концентрация-время») является линейной в дозовом диапазоне 500 мг-1 г при внутривенной инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузии 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7-10 дней.

Фармакокинетика дорипенема носит линейный характер в диапазоне доз 500 мг — 2 г при введении в виде внутривенной инфузии продолжительно­стью 1 ч и 500 мг — 1 г при внутривенной инфузии продолжительностью 4 ч. Фармакокинетические характеристики дорипенема при однократном введе­нии [после 4-часовой инфузии] у взрослых с кистозным фиброзом соответ­ствуют аналогичным параметрам для взрослых без кистозного фиброза. Не проводилось надлежащих хорошо контролируемых исследований безопасно­сти и эффективности дорипенема у пациентов с кистозным фиброзом.

Распределение : Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы составляла 8,1 % и не зависела от его концентрации в плазме крови. Объем распределения равен приблизительно 16,8 л, что близко к объему внеклеточ­ной жидкости у человека (18,2 л). Дорипенем хорошо проникает в ряд тканей и биологических жидкостей, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу, до­стигая там концентраций, превышающих МИК (минимальная ингибирующая концентрация).

Метаболизм : Биотрансформация дорипенема в микробиологически неактив­ный метаболит происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в от­сутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ).

Выведение : Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых средний конечный период полувыведе­ния дорипенема из плазмы составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15,9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной сек­реции. У здоровых молодых взрослых, получивших одну дозу (500 мг) дорипенема, 71 % дозы обнаружен в моче в виде неизмененного дорипенема и 1 5%-в виде метаболита с открытым кольцом соответственно. После вве­дения молодым здоровым взрослым одной дозы (500 мг) радиоактивно ме­ченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1 % общей радиоактив­ности.

Пациенты с почечной недостаточностью: После введения одной дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), средней (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина 80 мл/мин). Дозу дорипенема следует снижать у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности.

Пациенты с нарушениями функции печени : В настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, и поэтому предполагается, что нарушение функции этого органа не должно влиять на его фармакокинетику.

Пожилые пациенты : По сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых лю­дей AUC дорипенема была увеличена на 49 %. Эти изменения объясняются главным образом возрастными изменениями клиренса креатинина. У пожи­лых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипе­нема снижать не нужно.

Половые различия : У женщин AUC дорипенема была на 13 % больше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.

Расовая принадлежность : При применении дорипенема среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дори­пенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к дорипенему микроорганизмами:

  • Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ).
  • Осложненные интраабдоминальные инфекции.
  • Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая осложнен­ный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериеми­ей.
  • Гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам. а также к бета-лактамным антибиотикам.
  • Детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Имеются ограниченные клинические данные о применении дорипенема у бе­ременных женщин. Потенциальный риск для плода неизвестен. При бере­менности применяют только в случае, если предполагаемая польза для мате­ри превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Ниже в таблице показан рекомендуемый способ применения и дозы препа­рата Дорипенем.

Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мгСостав

Читайте также:  Кларитромицин 500 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги

активное вещество — дорипенем 500 мг

Кристаллический порошок от белого до почти белого или слегка-желтоватого цвета.

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Дорипенем.

Код АТХ J01DH04

Фармакокинетика

Средние концентрации дорипенема в плазме крови после введения одной дозы:

Доза и длительность инфузии

Время от начала инфузии (часы)

Средняя концентрация в плазме (мг/л)

500 мг в течение 1 ч

500 мг в течение 4 ч

1 г в течение 4 ч

Фармакокинетические параметры дорипенема (Cmax и AUC) линейны в дозовом диапазоне от 500 мг до 1 г при 1- или 4-часовой внутривенной инфузии

Фармакокинетические параметры дорипенема линейны при его назначении в форме 1-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 2 г и 4-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 1 г

Не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7 – 10 дней у людей с нормальной функцией почек.

Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы крови составляла 8.1% и не зависела от его концентраций в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии равен приблизительно 16.8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18.2 л). Дорипенем хорошо проникает в ткани и биологические жидкости (в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу) и достигает там концентраций, которые превышают требующиеся для подавления роста большинства бактерий.

Биопревращение дорипенема в микробиологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. Наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ.

Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. Средний конечный период полувыведения дорипенема из плазмы крови составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15.9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10.3 л/ч. Дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. При приеме одной дозы (500 мг) дорипенема, 71% дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде и 15% — в виде метаболита с открытым кольцом. При приеме одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

Пациенты с почечной недостаточностью

После введения одной дозы (500 мг) препрарата Дорипрекс® пациентам с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл/мин), умеренно выраженной (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) почечной недостаточностью AUC увеличивается соответственно в 1.6 раза, 2.8 раза и 5.1 раза по сравнению со здоровыми людьми (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Дозу препарата Дорипрекс® следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени:

Таких данных нет.

Пожилые пациенты ≥66 лет

По сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых людей AUC дорипенема была увеличена на 49%, вследствие возрастных изменений клиренса креатинина. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу препарата Дорипрекса® снижать не нужно.

У женщин AUC дорипенема на 13% больше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы препарата Дорипрекс®.

Дорипрекс® – это синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипрекс® обладает сильной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении P. aeruginosa.

Дорипрекс® оказывает бактерицидное действие путем ингибиции биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), и это ведет к ингибиции синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипрекс® обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ 2, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.

Дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, а также не угнетается другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении P. aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, лефофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный отток дорипенема из бактериальных клеток. Дорипрекс® устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем. Отбор резистентных штаммов P. aeruginosa при концентрации дорипенема, которая в 4 раза превышала МИК, происходил с частотой 50 до ≤ 80 мл/мин дозу уменьшать не нужно. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от ≥30 до ≤50 мл/мин) доза препарата Дорипрекс® должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина МПК) (см. раздел 5.1).

Рекомендации по дозировке для патогенов с МПК > 1 мг/л не были установлены для непрерывной заместительной почечной терапии из-за потенциала кумуляции дорипенема и метаболита дорипенем-М-1 (см. разделы Фармакокинетика и Особые указания). Из-за ограниченности клинических данных и ожидаемого увеличения воздействия дорипенема и его метаболита (дорипенем-М-1) на пациентов, находящихся на непрерывной заместительной почечной терапии, рекомендуется пристальный мониторинг безопасности при их лечении (см. раздел Особые указания).

Нет достаточной информации для составления рекомендаций по изменению дозировки при лечении пациентов, находящихся на других формах диализа (см. раздел Фармакокинетика).

Дозы для пациентов с нарушениями функции печени

У таких пациентов дозу препарата Дорипрекс® снижать не следует.

Пациенты младше 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Дорипрекс® при лечении детей в возрасте до 18 лет не установлена. Необходимых данных нет.

Перед применением в форме внутривенного вливания в течение 1-4 часов препарат Дорипрекс® необходимо развести и затем разбавить.

Приготовление раствора и правила обращения с препаратом

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Условия хранения готового раствора».

Приготовление дозы 500 мг раствора для инфузий:

Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 9 мг/мл (0,9 %) растворе натрия хлорида (физиологический раствор).

Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

Готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек:

Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 9 мг/мл (0,9 %) растворе натрия хлорида (физиологический раствор).

Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

Готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Условия хранения готового раствора:

После добавления к порошку дорипенема стерильной воды для инъекций или 9 мг/мл (0,9%) раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором при температуре до 30°С.

Ниже в таблице указаны сроки хранения разведений дорипенема физиологическим раствором или 50 мг/мл (5%) раствором глюкозы в условиях их хранения при комнатной температуре или в холодильнике.

Хранение инфузионных растворов, приготовленных на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы: